新生期DEHP暴露诱导大鼠胰岛β细胞损伤的分子机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

21207128

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

林怡

完成单位：

中国科学院城市环境研究所

中文关键词：

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯; 双酚A; β细胞; 胰岛素; 凋亡;

其他语种关键词：

Di(2-ethylhexyl) phthalate; Bisphenol A; β cell; insulin; apoptosis

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

DEHP是一种高性能的增塑剂，广泛用于塑料制品的生产。流行病学调查和动物实验指出，DEHP 暴露与血糖代谢紊乱存在密切联系，但作用机制研究报道较少。胰岛β细胞是分泌胰岛素的唯一细胞，也是氧化应激的重要靶点，其功能缺陷是糖尿病发生发展的中心环节。新生期是胰岛塑形的关键时期，对外源化合物异常敏感，所以本项目拟建立新生期DEHP直接暴露的大鼠模型，观察DEHP暴露后机体血糖稳态和β细胞胰岛素分泌功能的变化；测定β细胞的氧化水平；阐明β细胞损伤过程中内质网应激和线粒体凋亡通路的作用；最终揭示氧化应激、线粒体损伤、内质网应激与β细胞凋亡的内在关联。在此基础上，进一步通过体外细胞实验，结合活性氧清除剂拮抗处理，从细胞和分子水平阐明DEHP诱导β细胞凋亡的分子机制。本项目有望为DEHP致糖尿病的发病机制研究开辟一个新领域。