BCOR基因突变致X-连锁骨质疏松伴肢端骨溶解综合征发病机制的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81370978

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

章振林

完成单位：

上海交通大学

中文关键词：

骨质疏松; 肢端骨溶解; 新综合征; BCOR基因突变; 发病机制;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

迄今对Blimp1-BCL6信号通路在调节破骨细胞分化和维持骨稳态中具关键作用没有引起足够关注，是因该信号通路异常调控并没在人体疾病中得到证实。我们前期发现\"骨质疏松伴肢端骨溶解\"新综合征家系，对患病兄弟2人全外显子组测序，获得BCOR致病基因K1029R突变。BCOR是BCL6共结合阻遏因子。前期预实验证实：K1029R突变导致破骨细胞NFATc1通路活化；BCOR与BCL6结合力下降等。由此我们推测BCOR基因K1029R突变导致X-连锁隐性遗传骨质疏松伴肢端骨溶解综合征，可能经Blimp1-BCOR-BCL6信号通路对破骨细胞调控发生异常，使破骨细胞功能和骨吸收显著增强。为此，本课题拟通过体外细胞实验和特定组织表达BCOR-K1029R点突变小鼠的整体实验，以阐明BCOR基因K1029R突变对Blimp1-BCOR-BCL6信号通路在调控破骨细胞功能及骨质疏松和骨溶解的发病机制。