Sigma-1受体通过阻断内质网应激减轻肾小球足细胞损伤

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30971376

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

丁桂霞

完成单位：

南京医科大学

中文关键词：

内质网应激; 蛋白尿; 足细胞; 醛固酮; 顺铂;

其他语种关键词：

Endoplasmic reticulum stress; Proteinuria; Podocyte; Aldosterone; Cisplatin

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2010-01-01

结束日期：

2012-12-31

中文摘要：

肾小球足细胞损伤在慢性肾脏病（CKD）蛋白尿产生及发展过程中起重要作用，但足细胞损伤的始发因素尚不清楚。课题组前期在江苏省自然科学基金的资助下通过动态观察醛固酮诱导的肾损伤模型中内质网应激与足细胞损伤和蛋白尿的关系时发现，内质网应激先于足细胞损伤及蛋白尿发生，过表达Sigma-1受体（Sig-1R）可减轻足细胞内质网应激。由此我们推测：内质网应激是肾小球足细胞损伤的起始事件，是CKD的重要的早期步骤，过表达Sig-1R可通过阻断内质网应激而对足细胞发挥保护作用。本课题将采用表达载体构建或RNAi等技术，观察Sig-1R过表达或表达沉默对体外培养的足细胞内质网应激和足细胞损伤的影响；在此基础上制备足细胞特异性Sig-1R转基因小鼠，明确其在体内对内质网应激和足细胞损伤的保护作用。这不仅为CKD足细胞损伤发病机制的研究提供新的视点，并以Sig-1R为靶点对CKD新药的研制和开发也具有重要意义。