Cbl家族抑制HER-2介导的乳腺癌他莫昔芬耐药机制的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81172535

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

滕月娥

完成单位：

中国医科大学

中文关键词：

Cbl; HER-2; 他莫昔芬耐药; 乳腺癌; 脂筏;

其他语种关键词：

Cbl; HER-2; tamoxifen resistance; breast cancer; lipid raft

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

他莫昔芬（TAM）耐药是乳腺癌内分泌治疗的常见问题，发生机制不明。HER-2与ER在细胞膜上Cross-talk是TAM耐药的关键。研究显示：HER-2 过表达时，ER由核转位于胞膜与c-Src及HER-2形成ER-c-Src－HER-2复合物，而三聚体的形成及活化均与脂筏功能相关。因此，我们认为：脂筏聚集是ER-c-Src-HER-2复合物形成的必要条件。新近研究发现：泛素连接酶Cbl-b可抑制脂筏聚集，c-Cbl可介导c-Src的泛素化降解，因此，我们推测： Cbl家族可能通过抑制脂筏聚集，促进c-Src的泛素化降解，抑制ER-c-Src-HER-2复合物形成，从而阻断HER2与ER之间的Cross-talk，参与HER-2介导TAM耐药的调控。本研究将进一步明确HER-2介导乳腺癌TAM耐药的发生机制，为临床上预测TAM疗效及研制新型内分泌治疗药物提供实验基础。