新型红霉素衍生物SIPI-8294增效β-内酰胺抗生素抗MRSA和肺炎克雷伯菌的作用机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81273413

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

李继安

完成单位：

上海医药工业研究院

中文关键词：

SIPI-8294; MRSA; 协同作用; 定量蛋白质组学; 抗菌机制;

其他语种关键词：

SIPI-8294; MRSA; synergy; quantitative proteomics; antimicrobial mechanism

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

MRSA和肺炎克雷伯菌通常被称之为超级细菌，对许多抗生素产生耐药性。新型有效的抗耐药菌抗生素的开发步履维艰，其主要的制约因素是难以发现新的作用靶点。本项目应用分子生物学手段，解答我们在前期工作中首次发现的两个值得研究的现象：一是红霉素衍生物SIPI-8294为何能够显著地增效苯唑西林对MRSA的抗菌活性，而目前临床应用的β-内酰胺酶抑制剂不能增效该抗生素对MRSA的抗菌活性；二是SIPI-8294与棒酸两者结构相差甚远，且不具备与β-内酰胺酶结合基团（部位）的化合物为何具有相似的增效亚胺培南对肺炎克雷伯菌的抗菌作用。通过以上作用机制的研究，为发现新的抗生素作用靶点打下基础。同时，利用抗菌增效剂筛选模型，对本实验室样品库中的化合物和新合成的系列化合物进行进一步的筛选，以获得对β-内酰胺抗生素增效作用更强的增效剂，并进行构效关系研究和体内药效毒性研究，为开发具有自主知识产权的创新药物打下扎实