分泌型IgA嵌合抗体对禽流感的预防作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30872223

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

童贻刚

完成单位：

中国人民解放军军事医学科学院

中文关键词：

分泌型IgA; 嵌合抗体; H5N1; 被动免疫。;

其他语种关键词：

Secretory IgA; Chimeric antibody; H5N1 virus; Passive immunity.

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2009-01-01

结束日期：

2011-12-31

中文摘要：

分泌型IgA是人体粘膜表面的主要抗体，是抵御病原体侵袭的第一道免疫防线，用分泌型IgA抗体来阻断高致病性禽流感H5N1亚型的感染可能是一种理想的紧急预防手段。因此，研究呼吸道或消化道分泌型IgA对禽流感病感染的阻断作用，具有潜在的应用价值。 本研究利用抗体工程的经验和技术，采用杂交瘤技术和抗体人源化技术，通过稳定转染CHO/dhfr-细胞系，研究单株人鼠嵌合分泌型IgA抗体及多株抗体混合制剂对不同分离株禽流感病毒的保护活性，以期揭示SIgA阻断禽流感病毒感染的可行性及其保护特征和机制。主要研究内容和结果如下： 1. 构建完成了SIgA相关表达质粒； 2. 抗H5N1-HA嵌合SIgA抗体在CHO细胞中的表达及免疫学特性分析； 3. 提高SIgA抗体表达量的相关研究； 4. 分泌型IgA的发酵培养及纯化； 5. 分泌片SC单克隆抗体的制备； 6. 用微量MDCK细胞CPE法测定抗体的保护性和中和抗体滴度； 7. 完成了嵌合SIgA抗体对禽流感A/vietnam/1194/04/H5N1的体内保护活性。