多组分、代谢网络多靶点的PK-PD研究左金丸的药效物质基础及配伍机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81403075

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

邹忠杰

完成单位：

广东药学院

中文关键词：

左金丸; 热证; 药效物质基础; 配伍机制;

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

左金丸是治疗肝火犯胃证的经典方剂，但配伍机制和效应物质基础却未完全清楚。在我们利用代谢组学确证了其对胃热证有效性的基础上，本项目拟融合血清药物化学、药代动力学及代谢组学的方法与技术，以UPLC-Q-TOF/MS为技术平台，以与胃热证相关内源性代谢标志物群为药效评价指标，建立一种能够动态、同步性获得大鼠血浆中左金丸所含成分及其代谢产物浓度-时间曲线（PK）、与胃热证相关内源性代谢标志物群浓度-时间曲线（PD）的半定量新方法，揭示药物体内量-时-效关系，通过PK-PD相关性分析揭示左金丸治疗胃热证的效应物质基础；拆方后在多组分PK、整体代谢轮廓与多靶点PD三个层面阐释其配伍机制。通过对不同信息的整合分析，本项目建立了证候-血中移行成分-药效组分-生物标志物的对应表观形式，对于阐释中药复方的配伍机制、药效物质基础及多组分协同增效作用具有十分重要的意义，同时为方剂PK-PD结合模型分析提供新思路。