二甲双胍对肥胖自发2型糖尿病大鼠脂肪分解变化规律的影响及机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81000347

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

张婷婷

完成单位：

北京大学

中文关键词：

脂肪分解; 二甲双胍; OLETF大鼠; AMPK; G0S2;

其他语种关键词：

lipolysis; metformin; OLETF rat; AMPK; G0S2

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2011-01-01

结束日期：

2013-12-31

中文摘要：

脂肪分解是影响游离脂肪酸水平的最重要因素，脂肪分解调节异常参与胰岛素抵抗和肥胖的发生发展。二甲双胍降低游离脂肪酸水平改善胰岛素敏感性并减轻体重，提示其影响脂肪分解。在前期发现二甲双胍在原代脂肪细胞中降低激素敏感性脂肪酶（HSL）活性抑制TNF-a和异丙基肾上腺素刺激脂肪分解的基础上，本研究首先用二甲双胍干预肥胖自发2型糖尿病大鼠，观察病程中脂肪分解规律的变化及二甲双胍的影响并研究分子机制，以证明脂肪分解在肥胖和胰岛素抵抗进程中先增强后减弱，而二甲双胍有先抑制后增强脂肪分解的双相效应，其机制是先降低HSL活性后增加脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）含量，然后再用RNA干扰技术抑制脂肪细胞系ATGL基因表达并在ATGL基因敲除动物上证实其在二甲双胍刺激脂肪分解中起作用。这对于进一步阐明脂肪分解异常与肥胖、胰岛素抵抗的关系有重要意义，为解释二甲双胍改善胰岛素抵抗同时降低体重的独特作用提供新思路。