肠神经胶质细胞对肠平滑肌细胞的影响及其在炎症性肠病发病中的作用

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81770525

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

张德奎

完成单位：

兰州大学

中文关键词：

炎症性肠病；肠神经系统；肠胶质细胞；肠平滑肌细胞；肠胶质细胞源性神经生长因子;

其他语种关键词：

inflammatory bowel disease;enteric nerve system;enteric glial cell;intestinal smooth muscle cell;glial cell-line derived neurotrophic factor

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2018-01

结束日期：

2021-12

中文摘要：

炎症性肠病（IBD）的病因和发病机制仍不清楚。文献及我们的前期研究证实肠神经系统（ENS）在IBD发病中起重要作用。本研究继续从ENS入手，但以肠神经胶质细胞（EGC）和肠平滑肌细胞（ISMC）为突破口。采用EGC培养上清液腹腔注射和GDNF（+/-）杂合子小鼠以及GDNF重组腺病毒灌肠野生Balc/C小鼠，造成EGC分泌增加和GDNF缺乏和/或增加的体内背景，并构建葡聚糖硫酸钠（DSS）及三硝基苯磺酸（TNBS）结肠炎模型，在此基础上使用ISMC的激动剂/拮抗剂，从动物水平探讨EGC及其分泌的GDNF对ISMC的影响以及在IBD发病中的作用；以EGC培养上清液体外培养ISMC，在细胞水平研究EGC对ISMC的影响；采用免疫印迹等技术从分子水平探讨GDNF/GFRa1/RET通路在两细胞功能发挥及IBD发病中的作用及机制。旨在从ENS角度阐明IBD的发病机制，为IBD防治奠定理论基础。