砷调控膀胱上皮细胞HER2过表达的分子机制及其在下游肿瘤相关信号通路中的作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81673207

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

席淑华

完成单位：

中国医科大学

中文关键词：

砷; HER2; 膀胱上皮细胞; 信号通路; 膀胱癌;

其他语种关键词：

arsenic;HER2;uroepithelial cells;signal pathways;bladder cancer

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2017-01-01

结束日期：

2020-12-31

中文摘要：

砷是国际癌症研究属确定的人类致癌物，可引起膀胱癌。我们先前研究发现砷能够激活人膀胱上皮细胞MAPK、PI3K/AKT、JAK2/STAT3信号通路，文献显示这三条信号通路的上游均可被原癌基因HER2所调控。我们前期实验证明砷能够诱导人膀胱上皮细胞HER2表达增高，因此，本研究以HER2为切入点，从体外细胞实验和大鼠体内动物实验，研究HER家族配体、分子伴侣蛋白HPS90和生长转移抑制因子NDRG1调控砷致膀胱上皮细胞HER2活化和稳定性的分子机制，以及HER2对其下游肿瘤发生相关信号通路激活的作用，探索砷致膀胱癌的机制及其干预靶点。并通过开展高砷暴露人群现场调查，分析尿中砷化物浓度与HER2表达及其配体分泌水平的相关关系，筛选砷对膀胱上皮损伤的早期生物标志物，为高砷暴露人群膀胱癌的预防、治疗提供可行的方案和措施。