基于VHL病iPS细胞模型的VHL基因突变影响血管内皮细胞成血管功能及其机制的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81302223

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

高勇

完成单位：

中山大学

中文关键词：

肾细胞癌; 冯-希佩尔-林道病; 血管生成; 血管内皮细胞; 诱导多能干细胞;

其他语种关键词：

renal cell carcinoma; Von Hippel-Lindau disease; angiogenesis; vascular endothelial cells; induced pluripotent stem cells

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

VHL病是VHL基因突变引起的遗传病，容易产生肾癌等血管生成异常的肿瘤，但是其发病机制仍不清楚。VHL基因突变对于血管内皮细胞（ECs）成血管功能的影响及其机制，是VHL病肿瘤血管生成异常病因学的重要科学问题。但是缺乏携带病人VHL基因突变的ECs（VHL-hECs）限制了该问题的研究。我们前期已建立了VHL病人特异的诱导多能干细胞系（VHL-hiPSCs），通过体外诱导分化首次获得了VHL-hECs，并发现其在VEGF刺激下的增殖增强和凋亡减弱，在bFGF刺激下的成管能力增强，提示其成血管功能增强。本项目拟进一步采用血管生成分析实验、RNA-Seq和PCR等方法，旨在获得VHL基因突变增强VHL-hECs成血管功能的可靠证据，并通过研究其基因表达谱、VEGFR和FGFR的表达和降解情况，阐明VHL基因突变增强ECs成血管功能的机制，为研究VHL病肿瘤的抗血管生成新疗法的提供科学依据。