巢状碳硼烷的设计、合成及其用于At-211标记蛋白质和多肽的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

20671065

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘宁

完成单位：

四川大学

中文关键词：

巢状碳硼烷TCP; At-211; BSA; Insulin; 动物实验;

其他语种关键词：

nido-carborane TCP; At-211; BSA; Insulin; animal experiments

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2007-01-01

结束日期：

2009-12-31

中文摘要：

本项目设计合成了一种巢状碳硼烷TCP。以此为双功能偶联剂,先后开展了BSA、胰岛素和ABP等蛋白和载体的At-211标记和生物学实验研究，取得了一系列很有意义的研究结果：1）建立了基于CS-30加速器的内靶制备At-211的工艺参数和方法；2）合成了一种新的双功能偶联剂TCP（2,3,5,6-四氟苯酚3-(巢状碳硼烷)丙酸酯），并首次以TCP为偶联剂通过B-At键实现了At-211标记蛋白质或抗体(BSA)；3）制备了At-211标记胰岛素，对其药物体内外稳定性进行了评价，并开展了标记药物在荷鼠源肝细胞瘤的小鼠体内外的研究；4）标记合成了At-211-ABP，并评估了标记物的体内外稳定性以及对骨骼的亲和性。此外，还对At-211-双巢状碳硼烷的合成进行了有益探索。通过上述研究，为蛋白质和多肽的At-211建立了新的标记方法，也发现一些很有希望的靶向载体。研究结果不仅将为At-211靶向治疗药物的深入研究打下良好基础，而且对促进和推动肿瘤的核素靶向治疗也具有积极意义。基于本项目，已培养博士生1名,硕士生2名；在国内外刊物发表论文6篇，其中SCI收录3篇；申请国家发明专利一项。