菲并喹喏里西啶生物碱的合成方法和抗植物病毒活性及构效关系研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

20872072

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

汪清民

完成单位：

南开大学

中文关键词：

菲并喹喏里西啶生物碱; 侧后壳桂碱; 抗植物病毒活性; 合成方法; 构效关系研究;

其他语种关键词：

phenanthroquinolizidine alkaloid; cryptopleurine; antiviral activity; total synthesis; structure-activity relationship

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2009-01-01

结束日期：

2011-12-31

中文摘要：

本项目拟进行菲并喹喏里西啶生物碱的合成方法学研究，探索新颖简捷路线合成一系列该类生物碱及其衍生物，进行构效关系研究，期望创制具有自主知识产权的有开发价值的高活性抗植物病毒药剂。三年来圆满超额完成，发明了四种氧化偶联构筑菲环的新方法，彻底解决了菲并喹喏里西啶生物碱全合成中菲环合成这一瓶颈；探索原料易得、步骤短、收率高、条件温和、实验操作简单的新路线合成了一系列菲并喹喏里西啶生物碱；以脯氨酸为手性催化剂不对称全合成光学纯侧厚壳桂碱；以N,N-二乙基哌啶-2-甲酰胺为手性源制备了光学纯的7-甲氧基侧厚壳桂碱、侧厚壳桂碱、束序苎麻碱A以及15-羟基衍生物；发现菲并喹喏里西啶生物碱表现出很好的TMV抑制活性，明显优于宁南霉素，15-羟基的引入有利于活性增加；创制了高效的植物病毒病防治药剂NK-007，NK-007特点: 新颖的骨架结构，很好的植物病毒病预防和治疗效果，光稳定性好，水溶性好，合成方法简单，所用的原料都国产化，NK-007已经进行产业化。发表SCI收录论文17篇；申请中国发明专利13项，其中授权2项；获得2项奖励；多人参加7个国内国际学术会议；培养博士后1名，博士生5名，硕士生4名。