雌激素靶向配体调控的高活性卤代喹啉-镧系系列抗肿瘤配合物

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

21271051

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

陈振锋

完成单位：

广西师范大学

中文关键词：

雌激素; 镧系配合物; 卤代喹啉; 异喹啉生物碱; 抗肿瘤活性;

其他语种关键词：

estrogen; lanthanide complex; halo-substituted quinolinol; isoquinoline alkaloid; antitumour activity

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

针对镧系抗肿瘤配合物活性低、选择性低的问题，从靶向-配体-金属三者相互作用的理念出发,利用雌激素受体(ERs)和卤素效应,设计、合成雌激素靶向卤代喹啉和异喹啉作为调控配体，再与镧、镨、钕、钐、铕、钆、铒、铈等镧系金属配位获得系列配合物。通过多种谱学手段和单晶X-射线衍射分析表征所合成镧系配合物的组成和结构。再通过镧系配合物对雌激素敏感ER(+)和雌激素不敏感ER(-)乳腺癌、卵巢癌、子宫癌细胞株的抑制增殖作用的体外实验进行筛选，得到活性高、选择性好的雌激素-卤代喹啉、异喹啉镧系抗肿瘤配合物（候选化合物）。通过小鼠ER(+)MXT-M-3,2和ER(-)MXT(ovex)模型评价候选化合物的体内抗肿瘤活性。研究候选化合物对胞增殖周期的影响和对雌激素受体的结合亲合力及其与潜在靶分子DNA的相互作用，初步探讨其作用机制。可望为发现雌激素靶向配体调控的高活性、高选择性镧系抗肿瘤配合物提供新思路。