肠道胆汁酸代谢失衡在氟喹诺酮类药物致血糖紊乱中的作用及机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81603181

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

俞蕴莉

完成单位：

苏州大学

中文关键词：

氟喹诺酮类药物; 肠道胆汁酸代谢; 肠道菌群; 胰高血糖素样肽1; 血糖紊乱;

其他语种关键词：

Fluoroquinolones;Intestinal bile acids metabolism;Gut microbiota;GLP-1;Dysglycemia

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2017-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

氟喹诺酮类药物临床使用往往伴随血糖紊乱不良反应。肠道胆汁酸分别通过G蛋白偶联受体(TGR5)或法尼醇X受体(FXR)促进或抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)释放，不同胆汁酸成分对TGR5和FXR作用是不同的。氟喹诺酮药物属于抗菌药，同时影响一些肠道转运体功能。前期研究显示氟喹诺酮药物也影响GLP-1分泌，该过程与TGR5有关，提示肠道胆汁酸代谢紊乱可能是氟喹诺酮药物诱发血糖紊乱主要原因之一。本项目以环丙沙星为代表，从在体和细胞两个层面研究环丙沙星引起肠道胆汁酸组成改变及其对GLP-1分泌的影响，以及与TGR5和FXR的关系。围绕影响肠道胆汁酸组成的关键因素，肠道菌群和胆汁酸肠肝循环，分析环丙沙星干预后肠道菌群分布与肠道胆汁酸谱改变的相关性以及环丙沙星对肠道胆汁酸吸收和胆汁酸胆汁排泄影响。其研究成果有助于揭示氟喹诺酮药物引起血糖紊乱机制，对该类药物临床合理使用和不良反应预测具有重要意义。