恶性胶质瘤miR-29s表达异常减少在其发生发展中的作用及分子机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81402050

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

石翠娟

完成单位：

天津医科大学

中文关键词：

C15_脑、中枢神经系统肿瘤; 肿瘤抑制因子p53; 微小RNA; PAK信号通路; 肿瘤发生;

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

恶性胶质瘤中最常见的是原发性胶质母细胞瘤(pGB), 野生型p53蛋白(wtp53)减少与其发生发展密切相关; 近来发现CDC42/PAKs通路可促进wtp53泛素化加速其降解。我们已证实CDC42是miR-29s的靶基因, miR-29c表达与胶质瘤级别呈负相关, 上调miR-29s可显著增加pGB细胞wtp53水平; 高度提示miR-29s下调可能是导致pGB细胞CDC42/PAKs通路过度活化及wtp53减少的重要原因。本项目的中心思想是：①确定miR-29s表达变化与胶质瘤发生发展的关系及其对评估肿瘤分级和患者预后的实用价值; ②探讨pGB细胞miR-29s下调导致wtp53减少的确切机制及CDC42/PAKs在其中的作用; ③揭示miR-29s/CDC42/PAKs/p53通路异常在恶性胶质瘤发生发展中的作用。旨在为阐明其发病机制提供新线索, 为研发诊疗新技术提供客观参考依据。