从PPAR/RXR信号通路探讨土槿乙酸协同维甲酸抗肿瘤作用及其分子机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30901985

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

曹波

完成单位：

中国人民武装警察部队后勤学院

中文关键词：

土槿乙酸; 过氧化物酶体增殖物活化受体; 抗肿瘤; 分子机制;

其他语种关键词：

PLAB; PPAR; antitumor; molecular mechanism

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2010-01-01

结束日期：

2012-12-31

中文摘要：

土槿乙酸作为传统中药土槿皮的有效成分，展现了很好的抗癌潜力。但是目前国内外研究集中于较高剂量土槿乙酸（10-6 mol/L或以上浓度）诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、细胞周期阻滞于G2/M 期以及在此现象下细胞内相关分子的表达变化，而其作用的分子靶标尚不明了。我们前期研究发现，土槿乙酸与维甲类X 受体（RXR）激动剂维甲酸联合作用白血病细胞，激活并上调过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）表达，增强抗癌活性，能显著降低两药的单独使用剂量。本项目进一步通过体外实验和荷瘤动物实验观察土槿乙酸与维甲酸联合作用的抗癌效应，通过RNA 干扰技术沉默PPARγ和/或RXR表达，验证PPARγ/RXR在土槿乙酸信号传递中的作用，用cDNA芯片技术分析土槿乙酸与维甲酸联合作用时差异基因表达，进一步分析PPARγ/RXR介导的可能的信号通路，为阐明土槿乙酸的作用靶标和作用机制提供实验依据。