副粘病毒融合蛋白连接区介导膜融合的分子机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81271806

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

王志玉

完成单位：

山东大学

中文关键词：

副粘病毒; 融合蛋白; 血凝素-神经氨酸酶蛋白; 连接区; 膜融合机制;

其他语种关键词：

Paramyxovirus; Fusion protein; Hemagglutinin-neuraminidase protein; linkage; membrane fusion mechanism

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

副粘病毒是人类及动物的重要致病病毒。病毒包膜与宿主细胞膜的融合和细胞之间的膜融合是副粘病毒感染宿主细胞的关键步骤和重要病理特征，此过程是在同源性血凝素-神经氨酸酶（HN）协助下，由病毒包膜融合蛋白（F）介导下完成的。连接区是F蛋白结构域连接的桥梁和纽带，同时也是结构域相互传递信息的通路。目前认为，HR1与HR2之间的区域（包括D1，D2，D3结构域和连接区L1，L2和L3）与融合肽存在相互作用，D1，D2和D3区域内的保守氨基酸对F蛋白介导细胞融合功能至关重要。而连接区在F蛋白介导细胞融合过程中发挥何种作用尚不清楚。本课题拟以人副流感病毒3型（hPIV3）和新城疫病毒（NDV）为模型，通过连接区缺失、突变和替代三种方法研究F蛋白三个连接区在F蛋白介导细胞融合机制中的作用。同时拟设计含有连接区L1的合成肽，在为研究合成肽抗病毒作用机制提供新思路的同时，进一步探索细胞融合的发生机制。