APL诊疗新靶点的筛选与研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81171658

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘北忠

完成单位：

重庆医科大学

中文关键词：

急性粒细胞性白血病; 缺失核定位信号的PML; 带核定位信号的RAR; 中性粒细胞弹性蛋白酶; 相互作用蛋白;

其他语种关键词：

APL; PML(NLS-); NLS-RARα; NE; interacting protein

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2015-12-31

中文摘要：

PML-RARα融合蛋白是急性早幼粒细胞白血病(APL)发生的关键因素，中性白细胞弹性蛋白酶(NE)可将PML-RARα裂解成52KDa的PML(NLS-)和61KDa的NLS-RARα两种变异蛋白，这两种蛋白在APL的发生中具有潜在的重要作用。而目前除了我们的研究外，国内外尚无相关的研究与报道。本课题拟在前期研究基础上，通过酵母双杂交技术，直接在活细胞内筛选与PML(NLS-)和NLS-RARα相互作用的靶蛋白；通过间接免疫荧光标记的激光共聚焦显微成像与免疫共沉淀(CO-IP)等技术在胞内外进行相互作用的验证；进一步运用生物信息学、分子生物学和细胞生物学的技术与方法，对筛选到的靶蛋白进行相应的生物学功能研究。本项目的研究成果将为深入探讨APL的分子发生机制，绘制新的PML-RARα融合蛋白的致病信号途径，并为探寻新的APL诊疗靶点与方法奠定实验与理论基础。