粪菌移植通过TLR4-NFκB途径对小鼠帕金森病模型的神经保护机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81771384

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

申延琴

完成单位：

江南大学

中文关键词：

帕金森病；神经炎症；肠道菌群；粪菌移植；TLR4-NFκB;

其他语种关键词：

Parkinson's disease;neuroinflammation;gut microbiota;fecal microbiota transplantation;TLR4-NFκB

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2018-01

结束日期：

2021-12

中文摘要：

近年研究表明肠道菌群失调诱导的炎性机制在肠内外疾病发生发展中起重要作用，由此发展的粪菌移植（FMT）方法在多种精神神经疾病中疗效显著。帕金森病（PD）患者和PD小鼠同样出现肠道菌群失调，但其在PD中的作用及机制了解甚微。我们前期发现MPTP诱导的PD小鼠接受FMT后，运动障碍改善且黑质内TH表达恢复；另外，黑质中小胶质细胞激活减少，炎症分子TLR4和NFκB表达降低。我们假设：肠道菌群失调通过肠-脑轴激发神经炎症并促进PD发生发展，TLR4-NFκB或是重要介导通路。为验证该假设，将测定FMT前后PD小鼠的肠道菌群构成和细菌代谢物含量，检测黑质纹状体内神经元存活和神经炎症，还将采用TLR4-NFκB通路抑制剂的细胞实验寻找诱导炎症的细菌代谢物，并利用tlr4-/-小鼠验证FMT的保护作用是否由TLR4-NFκB通路介导。预期成果将揭示肠道菌群失调在PD中的作用机制和FMT的治疗效果。