SP100磷酸化endophilin-I调节血脑屏障通透性的机制与应用

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81100243

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

商秀丽

完成单位：

中国医科大学

中文关键词：

Endophilin-1; 血脑屏障; EGFR; ERK; JNK;

其他语种关键词：

Endophilin-1; BBB; EGFR; ERK; JNK

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2012-01-01

结束日期：

2014-12-31

中文摘要：

血脑屏障(BBB)限制大分子药物向脑内转运，影响中枢神经系统疾病的治疗效果。开放BBB能增加大分子药物向脑内转运效率，提高疗效。研究表明Endophilin-I主要参与细胞内吞作用。我们前期研究发现endophilin-I能够开放BBB，但其机制不清。此作用和机制研究目前国内外未见报道。在此基础上本项目拟进一步探讨与endophilin-I互作的蛋白及结合位点，明确其在BBB跨细胞转运中的作用和机制；研究endophilin-I是否通过EGF-ERK信号通路调控紧密连接相关蛋白的表达和重分布，明确其在BBB细胞旁途径开放中的作用和分子机制；研究Sp100是否通过磷酸化调节endophilin-I的活性，影响BBB通透性；最后研究endophilin-I能否切实提高BDNF进入脑组织的效率，并评价其对AD动物的疗效。本研究将为大分子药物转运治疗AD等神经系统疾病提供新途径。