HIF-2α通过GRP78介导的内质网应激调控乳腺癌干细胞药物敏感性的机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81373427

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

魏敏杰

完成单位：

中国医科大学

中文关键词：

乳腺癌干细胞（BCSCs）; 药物敏感性; 葡萄糖调节蛋白78（GRP78）; 内质网应激（ERS）; 低氧诱导因子2α（HIF-2α）;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2017-12-31

中文摘要：

生长在低氧龛环境中的BCSCs是乳腺癌耐药的根源。低氧可激活GRP78介导的ERS，但是否与BCSCs耐药相关？未见报道。针对低氧龛发现参与GRP78介导的ERS的调控因素是研究BCSCs耐药的切入点。课题组发现BCSCs药物敏感性与GRP78表达相关；HIF-2α在BCSCs中特异高表达；HIF-2α阻断剂增加BCSCs药物敏感性、并与GRP78表达变化相关；但HIF-2α对GRP78介导的BCSCs耐药调控机制尚不明确。本课题拟通过检测BCSCs-MCF7/S细胞及荷瘤组织中干预GRP78表达对BCSCs药物敏感性及IREl-XBPl／PERK-eIF2-ATF4／ATF6等ERS-UPR通路功能变化，比较HIF-2α抑制剂作用前后异同，明确HIF-2α通过GRP78介导的ERS调控BCSCs药物敏感性作用与机制。本课题将为深入探讨BCSCs介导的乳腺癌耐药性研究提供新思路和新靶点。