SIRT1-mTOR通路在辐射诱导小肠干细胞损伤中的作用及机制

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81573089

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

王辉

完成单位：

天津市人民医院

中文关键词：

放射损伤; 小肠干细胞; 衰老;

其他语种关键词：

radiation damage;intestinal stem cells;senescence

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

小肠对辐射敏感，放射性肠炎是临床腹腔和盆腔肿瘤放疗患者治疗失败和意外辐射暴露受害者死亡的首要原因。研究表明辐射可以激活mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)介导成体干细胞衰老导致组织损伤，而SIRT1(沉默调节因子2相关酶1)可以抑制mTOR的激活。我们前期工作发现，SIRT1活化对造血干细胞辐射损伤具有防护作用，可改善小肠隐窝辐射损伤。本项目拟在前期工作的基础上，通过体外实验和体内试验，研究辐射诱导mTOR激活介导小肠干细胞(ISCs)衰老并导致放射性肠炎的作用和机制，研究SIRT1对辐射诱导mTOR激活的调控作用，研究活化SIRT1、抑制mTOR对ISCs辐射损伤及放射性肠炎的防护作用，研究调节SIRT1-mTOR通路对肿瘤细胞的影响。期望该研究，为以SIRT1-mTOR通路为靶点防治放射性肠炎提供研究依据及实验基础；对阐明正常组织干细胞辐射损伤及肿瘤细胞放疗反应的基础研究提供参考。