α晶状体蛋白基因多态与年龄相关性白内障易感性及其机制的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81270989

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

卢奕

完成单位：

复旦大学

中文关键词：

α晶状体蛋白; 基因多态性; 年龄相关性白内障; 转录因子Sp1; 细胞内活性氧;

其他语种关键词：

α crystalline; Gene polymorphism; Age-related cataract; Transcription factor Sp1; Reactive oxygen species

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

年龄相关性白内障(ARC)是全球首位致盲性眼病，遗传因素与ARC发病关系的研究尚处于起步阶段。本项目组前期研究发现α晶状体蛋白分子基因多态性在ARC患者与对照间存在差异，同时发现基因多态性对蛋白质功能有重要影响，由此推测α晶状体蛋白基因多态性可能在ARC发病机制中发挥了重要作用。本研究拟提取ARC患者与对照静脉血基因组DNA，对αA和αB晶状体蛋白基因外显子、5'UTR、3'UTR区域进行测序，尽可能全面地检测出基因多态。并进一步构建ARC发病相关位点的等位基因质粒，对启动子区多态进行启动效率的检测，对3'UTR区多态进行miRNA分析，对外显子区改变氨基酸编码的多态进行分子伴侣功能、抗氧化能力、抗凋亡等生物学表型检测，分别在分子、细胞以及人群水平进行基因多态的功能验证。通过上述研究，力图阐明α晶状体蛋白基因多态性与ARC发病风险的关系，为早期干预与个体化治疗提供临床与实验依据。