BTLA对DC抗结核免疫作用的影响及其作为抗结核免疫治疗靶点的研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81273237

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

徐军发

完成单位：

广东医学院

中文关键词：

B/T 淋巴细胞弱化因子; 抗原提呈细胞; 树突状细胞; 肺结核; T细胞;

其他语种关键词：

B and T lymphocyte attenuator; antigen presenting cells; dendritic cells; tuberculosis; T cells

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

抗结核免疫治疗是控制耐药性结核菌流行的有效措施。DC在抗结核免疫中起重要作用，结核菌感染导致DC功能低下的机制未完全清楚。我们前期研究发现：活动性肺结核患者外周血BTLA阳性DC增多，且其表面共刺激分子表达显著低于BTLA阴性DC；结核性肉芽组织内DC高表达BTLA；可溶性BTLA可上调DC表面B7-1表达。据此推测：DC高表达BTLA可能是结核菌感染中DC功能低下的重要原因。本项目将以高表达BTLA DC或BTLA缺陷DC为细胞模型；建立清除DC的结核菌感染小鼠模型，并输注高表达BTLA DC或BTLA缺陷DC，观察BTLA对小鼠DC吞噬/杀伤结核菌、成熟、迁移、抗原提呈及活化T细胞能力的影响；借助免疫纳米脂质体RNAi技术，研究靶向沉默DC内BTLA基因治疗结核病的效果。探讨DC高表达BTLA降低机体抗结核免疫功能的作用及机制和靶向沉默DC中BTLA表达作为抗结核免疫治疗措施的可行性。