细胞骨架在缺氧细胞能量代谢障碍中的作用及分子机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30430680

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

黄跃生

完成单位：

中国人民解放军第三军医大学

中文关键词：

微管; 能量代谢; 缺氧; 心肌细胞;

其他语种关键词：

hypoxia; cardiomyocytes; energy metabolism; microtubules

项目类型：

重点项目

语种：

中文

开始日期：

2005-01-01

结束日期：

2008-12-31

中文摘要：

缺氧细胞能量代谢障碍的确切机制尚不清楚，本项目探讨了细胞骨架在缺氧细胞能量代谢障碍中的作用及分子机制。结果发现，缺氧早期心肌细胞微管损伤早于线粒体结构与功能损害并影响能量生成；微管解聚加重缺氧心肌细胞线粒体分布紊乱、结构损害和能量代谢障碍，使MPTP开放；微管稳定剂可减轻MPTP开放和心肌细胞损伤；微管变化可影响线粒体VDAC开放，DYNLT1可能是微管与VDAC1间的桥梁分子。微管解聚使游离DYNLT1增加，并与VDAC１结合，使VDAC 处于持续开放状态，使mPTP开放，导致线粒体ADP/ATP降低，呼吸功能受抑；微管破坏使HIF-1α入核和蛋白表达减少，降低糖酵解关键酶活性，使ATP生成减少。转染Ad-MAP4和稳定微管结构可改善这一现象；微管解聚微管解聚通过影响心肌细胞的电生理学特性，可能影响心肌收缩功能。研究结果为阐明细缺氧细胞能量代谢障碍的分子机制提供了新的观点。