酿酒酵母高效分泌元件与异源蛋白兼容性的规模化研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

31470219

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

鲍晓明

完成单位：

山东大学

中文关键词：

异源表达; 分泌途径; 分泌元件; 兼容机制; 酿酒酵母;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2018-12-31

中文摘要：

酿酒酵母是广泛应用的食品级安全性微生物，其良好的产业化生产性能及完善的蛋白质分泌、翻译后加工修饰系统，已成为真核生物源功能性蛋白微生物制造的研究热点。研究表明改造酿酒酵母的分泌途径，可以提高异源蛋白的胞外活性，但各分泌元件与特定靶蛋白间的兼容性不同。本项目依据合成生物学中元件模块化、标准化理念，选定不同特性(大/小分子量蛋白、糖蛋白及高二硫键蛋白)的真核生物源靶蛋白，针对酿酒酵母分泌途径的5个环节，即新生肽链易位、内质网中折叠、糖基化修饰、膜泡运输及错误蛋白分拣降解，规模化研究各环节不同分泌元件对这些靶蛋白胞外活性的影响，进而对作用大的元件进行组合优化分析，以建立不同特性蛋白高效分泌元件的标准化模块。在此基础上，研究各元件提高靶蛋白胞外活性原因、引起的分泌途径变化，及两者的关联性等兼容性机制。项目结果将进一步完善这些分泌元件的功能注释，对推进以酿酒酵母为底盘细胞合成生物学的研究有积极意义。