形态调控方法改善难溶性药物纳米结晶口服吸收的机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81502993

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

付强

完成单位：

沈阳药科大学

中文关键词：

纳米结晶; 结晶形态; 水溶解性; 口服生物利用度; 吸收机制;

其他语种关键词：

nanocrystals;crystal habit;aqueous solubility;oral bioavailability;absorption mechanism

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2018-12-31

中文摘要：

提高难溶性药物口服生物利用度是药剂学领域的一个重要课题。纳米结晶技术由于具有载药量高、适用性广等优势而备受青睐。传统观点认为，纳米结晶通过降低粒径提高难溶性药物的溶解性和口服生物利用度。但是，本课题组前期工作表明结晶形态对纳米结晶的水溶解性和口服生物利用度也有显著影响。基于此，本课题选定性质不同的八种药物，拟通过处方和工艺调控、辅以计算机模拟技术，制备不同形态的纳米结晶；运用先进的测试手段对纳米结晶进行全面表征；通过比较不同形态纳米结晶的水溶解性和口服生物利用度，在纳米尺度上，明确系列难溶性药物纳米结晶外观形态和水溶性的关系，阐明结晶形态与生物利用度之间的关系；通过系统地评价不同形态纳米结晶的口服吸收机制，阐明结晶形态影响纳米结晶体内行为的机理。本项目将在纳米尺度范围内，为具有高生物利用度的优势晶体形态的选择提供科学依据，为纳米结晶制剂的深入研究奠定基础，为难溶性药物的研发提供一条新思路。