Alpha1受体亲和色谱药物筛选新模型的构建及其应用

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

20875074

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

郑晓晖

完成单位：

西北大学

中文关键词：

受体色谱; 肾上腺素受体; 中药;

其他语种关键词：

Receptor chromatography; Adrenoceptor; Traditional Chinese medicine

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2009-01-01

结束日期：

2011-12-31

中文摘要：

中药是开发高效创新药物的重要源泉，其活性成分筛选技术是整个研发过程的瓶颈。本项目组以心脑血管疾病用药发挥药效的主要靶体beta2-和alpha1-肾上腺素受体（adrenceptor, AR）为例，采用沙丁胺醇亲和树脂从兔肺组织纯化的方法获得了纯度为85.0%的beta2-AR；通过培养高表达alpha1-AR的HEK293细胞，哌唑嗪亲和树脂纯化获得了纯度达90.2%的alpha1-AR；采用羰基二咪唑法分别将两种受体通过共价键固载于大孔硅胶表面,采用前沿色谱法和竞争洗脱色谱法研究了固载化受体与阳性工具药沙丁胺醇、特布他林、特拉唑嗪等的作用位点、作用常数及作用力的类型，建立beta2-AR 和alpha1-AR新色谱模型；进一步用该模型研究了13种alpha1-AR配体的构效关系，并对丹参和黄连中与beta2-AR和alpha1-AR作用的活性成分进行了筛选，建立了受体色谱药物活性成分筛选模型。该模型可从分子水平上对中药等复杂体系中与拟定受体有特异性作用的活性成分进行快速筛选，具有稳定性好和选择性强的特点，为创新药物活性成分的筛选提供新途径。项目共发表论文17篇，其中SCI收录7篇。