CHIP蛋白参与脊髓小脑共济失调3型发病的分子机制及潜在治疗策略

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81530037

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

许予明

完成单位：

郑州大学

中文关键词：

Ataxin-3; 热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白; 泛素化; 诱导多能干细胞; 转基因小鼠;

其他语种关键词：

Ataxin-3;CHIP;Ubiquitination;iPSC;Transgenic mice

项目类型：

重点项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2020-12-31

中文摘要：

脊髓小脑共济失调3型(SCA3)是我国最常见的神经遗传性疾病之一，深入探讨其分子病理机制及新治疗靶标是本研究领域的重大挑战。研究显示：SCA3致病蛋白Ataxin-3与泛素E3连接酶CHIP存在相互作用，Ataxin-3的PolyQ突变可导致CHIP表达降低。我们的前期工作则表明：CHIP功能缺失可直接导致小脑神经元变性死亡， 基于以上实验结果我们推测： Ataxin-3突变导致的CHIP表达下调参与了SCA3发病的分子病理过程。本课题拟进一步应用体外细胞模型、Ataxin-3/CHIP双转基因小鼠模型、SCA3患者特异iPSC模型及SCA3患者生物样本，从分子、细胞、动物模型及患者生物标记物等多方面探讨CHIP参与SCA3发病的分子机制及上调CHIP表达对SCA3的潜在治疗作用。本研究前期工作基础扎实并支持主要科学假说，实验方法完备，有望阐明SCA3新的分子病理机制并提供新的治疗靶标。