一个可能的Rac1小分子抑制剂的机制和作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81672950

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

吴畏

完成单位：

清华大学

中文关键词：

小G蛋白; Rac; 抑制剂; 肿瘤细胞球; 化学小分子;

其他语种关键词：

small GTPase;Rac;inhibitor;tumorsphere;small molecule compound

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2017-01-01

结束日期：

2020-12-31

中文摘要：

小G蛋白是细胞内通过GDP和GTP的转换而承接上游信号并激活下游效应物的分子开关。Rac1所属的Rho家族小G蛋白主要通过调控细胞骨架重排参与多种细胞过程。多种小G蛋白被发现在肿瘤发生发展中有过度激活并发挥重要驱动作用，跟肿瘤细胞的存活、增殖以及转移都密切相关。因而，小G蛋白一直被认为是抗肿瘤药物研发的重要靶向位点。由于小G蛋白结构的特殊性和调控的复杂性，其抑制剂的研究进展缓慢。我们通过一个基于三维培养的肿瘤细胞球（tumorsphere）的筛选，获得了一个可以特异诱导tumorsphere解体和细胞死亡的小分子。进一步的生化和细胞生物学分析发现它可能是一个新的Rac1的小分子抑制剂。我们希望在本项目的支持下进一步深入探索该小分子抑制Rac1的分子机制及其在细胞生物学研究和肿瘤治疗研究中的可能应用。