杨桃根中DMDD对糖尿病并发AD ApoE基因多态性表达的影响及作用机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81460205

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

黄仁彬

完成单位：

广西医科大学

中文关键词：

杨桃根; DMDD; 2型糖尿病; 阿尔茨海默氏病; 载脂蛋白E;

项目类型：

地区科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2018-12-31

中文摘要：

T2DM是导致AD发生的关键因素之一。从民间药材杨桃根分离得到的化合物DMDD有良好降血糖、改善脂质代谢、降低炎症因子水平等作用，并能下调ApoE基因表达，但机制尚未完全明确。目前，已发现ApoE基因是导致AD的主要危险因素，通过下调ApoE基因表达，对防止T2DM并发AD有重要作用。我们发现：DMDD不仅能降血糖、TC、AGEs等水平，而且还能下调ApoE基因表达。推测它可能是通过抑制ApoE ε4表达和Aβ蛋白聚集与Tau蛋白异常磷酸化；或加快Aβ清除速率，从而减缓了T2DM形成AD的过程。因此，本项目中我们从体外，以不同Aβ聚集体对PC12、SH-SY5Y细胞诱导为AD细胞模型；体内采用OA构建T2DM合并AD大鼠模型，以病理学分析、PCR、ELISA等方法，系统地研究DMDD对T2DM并发AD的作用，阐明它对ApoE基因多态性表达的调控机制，为DMDD临床研发提供坚实的理论基础