基于RAGE-Aβ途径探讨解毒通络复方保护内皮细胞防治AD的分子机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81303088

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

杜欢

完成单位：

天津中医药大学

中文关键词：

脑微血管内皮细胞; RAGE-Aβ途径; 通络救脑; 炎症反应; 快速老化模型小鼠;

其他语种关键词：

Brain microvascular endothelial cells; RAGR-Aβ pathway; Tong Luo Jiu Nao; neuroinflammation; senescence accelerated mouse prone-8

项目类型：

青年科学基金项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2016-12-31

中文摘要：

脑微血管内皮细胞功能失调，激活AD神经性炎症反应导致神经功能障碍。因此，保护内皮细胞为防治AD提供新视角。RAGE-Aβ途径是造成AD早期神经损伤的关键。内皮细胞通过RAGE-Aβ途径诱导炎症反应，成为AD早期神经功能障碍的重要原因。前期工作发现：解毒通络复方具有保护脑微血管内皮细胞的作用，以及改善AD模型大鼠的学习记忆功能。据此提出该复方通过干预RAGE-Aβ途径，从保护内皮细胞的角度防治AD的假说。本课题以离体培养脑微血管内皮细胞和APP/PS2转基因动物模型为研究对象，观察内皮细胞RAGE-Aβ途径的变化、相关炎症因子的表达及其下游信号通路的激活；采用RNAi技术沉默内皮细胞的RAGE，对比沉默前后相关炎症因子表达的变化，以及解毒通络复方对这种变化的影响特征。阐明该复方干预RAGE-Aβ途径保护内皮细胞的靶点，揭示RAGE-Aβ途径介导的炎症反应机制，为中药复方防治AD提供新思路。