基于Integrin信号通路的生物化学和生物力学双模式刺激抑制软骨细胞去分化

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

31470936

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

范宏斌

完成单位：

中国人民解放军第四军医大学

中文关键词：

软骨细胞; 小发卡RNA; 去分化; 组织工程; 整合素;

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2015-01-01

结束日期：

2018-12-31

中文摘要：

体外扩增的软骨细胞易发生去分化，导致表型丧失，特异性细胞外基质分泌减少，植入体内后再生软骨易发生退变，影响疗效。申请人既往使用小干扰RNA抑制MMP表达对抗软骨细胞去分化。研究中发现多途径对抗去分化可能更为有效。有关Integrin信号通路的研究显示该途径可传导生物化学和生物力学两种信号。本研究针对该信号通路的不同节点构建了Ras shRNA和Sox9基因双表达慢病毒载体，用其转染软骨细胞，将转染后的细胞接种于海藻酸钠-II型胶原-透明质酸凝胶球上并放在生物反应器内进行力学刺激。分别从生物化学和生物力学两种途径对Integrin信号通路的不同靶点进行干预，对抗去分化；同时研究生物化学和生物力学信号通路间的相互作用。将双模式刺激后的软骨细胞同支架复合、植入体内修复软骨缺损，观察对抗软骨细胞去分化和抑制再生软骨退变作用。本研究有助于优化软骨组织工程技术，提高临床疗效。