基于细胞代谢组学的四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物抑制多药耐药性肿瘤细胞的作用机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81573577

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

李祥

完成单位：

南京中医药大学

中文关键词：

四氢呋喃型番荔枝内酯; 多药耐药性肿瘤; 细胞代谢组学; 作用机制;

其他语种关键词：

tetrahydrofuran Annonaceous acetogenins;multidrug resistant tumor;cell metabonomics; action mechanism

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2016-01-01

结束日期：

2019-12-31

中文摘要：

以代谢组学为手段从整体上揭示药物引起的内源性物质变化体现了中医药的“整体观”思想。本项目以发现高活性抗多药耐药性肿瘤的化合物类型及作用机制为目标，以番荔枝子治疗恶疮肿痛的中医理论为基础，以其富含的对多药耐药性肿瘤有确切药效的番荔枝内酯类化合物为切入点，采用细胞代谢组学方法，整合应用LC-MS、NMR、GC-MS等检测方法获得系列四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物作用于多药耐药性肿瘤细胞的代谢谱图，采用多种统计学分析方法从复杂的代谢数据中找出差异明显的代谢物作为潜在的生物标记物，构建代谢通路，分析药物可能的作用靶点，并以生物学方法进行验证，从而揭示其作用机制；并阐明该类化合物结构中四氢呋喃环、羟基个数、及碳链长短对代谢物的影响，由此发现具高选择性的结构类型。因此，进行基于细胞代谢组学的番荔枝内酯类化合物的作用机制研究，阐明其代谢产物及作用通路，对这类化合物的新药研制及资源合理开发都有一定的价值。