LIGHT－LTβR/HVEM信号通路在Ⅰ型糖尿病β细胞损伤中的作用及机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30971394

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

许桂莲

完成单位：

中国人民解放军第三军医大学

中文关键词：

LIGHT; T1DM; β细胞的免疫损伤; 凋亡;

其他语种关键词：

LIGHT; T1DM; β-cell destruction; Apoptosis

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2010-01-01

结束日期：

2012-12-31

中文摘要：

I型糖尿病是一种Ｔ细胞介导的自身免疫性疾病，T细胞的持续活化导致β细胞损伤是T1DM病情发展中的一个重要环节。共刺激分子调节T细胞的活化。LIGHT是近年发现的共刺激分子，在T细胞的活化中起着重要的作用。前期的研究我们发现LIGHT不但在Th1极化中起着关键的作用，并且体外实验表明sLIGHT可直接参与IFN-γ诱导的胰岛细胞的凋亡，但其是否参与T1DM中T细胞持续活化导致β细胞的损伤及其机制尚不清楚。本研究拟以I型糖尿病的动物模型NOD小鼠为研究对象，通过可溶性受体HVEM-Ig融合蛋白结合LIGHT KO小鼠，在体分析LIGHT-HVEM/LTβR信号通路对NOD小鼠糖尿病病情、T细胞活化、细胞因子的产生以及机体对β细胞的免疫杀伤作用，并探讨其可能的机制。预期的研究结果不但有助于阐明LIGHT信号通路在β细胞免疫损伤中的作用及机制，并且可为T1DM临床治疗研究提供新的思路和方法。