KIM, HYUN CHEOLKR,김현철,LEE, JI HWANGKR,이지황,LEE, JONG BUMKR,이종범,PARK, KYU HYUNGKR,박규형,WOO, SE JOONKR,우세준,HONG, HYE KYOUNGKR,홍혜경
申请号：
KR1020150048982
公开号：
KR1020160120028A
申请日:
2015.04.07
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to particles to effectively transfer a lot of siRNA into a retina by coating the outer sides of the high molecular weight of siRNA core particles which are self-assembled and condensed, sequentially with cationic polymer and a hyaluronic acid and a manufacturing method thereof. The core of the present invention includes 1 x 10^6 or more of small interfering RNA (siRNA) or antisense nucleic acids and thus a lot of the siRNA can be transferred compared to the conventional technique. The present invention can prevent aggregation with vitreous body meshwork structural materials having a (-) charge and reach to an inner limiting membrane of the retina by coating the outer side (shell) with the hyaluronic acid having a (-) charge. Moreover, the hyaluronic acid can pass a sub-retinal space in the structure of the retina based on a transcytosis mechanism by being combined with CD44 receptor of a Muller cell. A part of the hyaluronic acid suppresses mRNA translation of a target gene inside the Muller cell and many parts are inserted into the cell by combining with a CD44 receptor in a retinal pigment epithelial (RPE) cell membrane and suppress the mRNA translation of the target gene inside the RPE.COPYRIGHT KIPO 2016본 발명은 자기조립되어 응축된 고분자량의 siRNA 코어입자와 외부를 양이온성 고분자와 히알루론산으로 순착적으로 코팅하여 망막내부로 다량의 siRNA를 효율적으로 전달하는 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 코어에는 1×106 개 이상의 상기 작은 간섭 RNA(siRNA) 또는 안티센스 핵산(antisense nucleic acids)을 포함하므로 종래에 비해 많은 양의 siRNA를 전달할 수 있다.본 발명은 외곽(쉘)을 (-) 전하를 띄는 히알루론산으로 코팅을 함으로서 (-) 전하를 띄고 있는 유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을 방지하고 망막의 inner limiting membrane 에 도달할 수 있다. 또한 히알루론산은 뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와 결합하여 망막의 구조를 트랜스시토시스 기작으로 sub-retinal space 에 통과할 수 있다. 일부는 Muller 세포내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 억제하고 많은 부분은 다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에 존재하는 CD44 receptor와 결합하여 세포내로 들어가 RPE 내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 또한 억제한다.
