The present invention relates to combinations, pharmaceutical compositions and fusion molecules comprising an FGF21 (fibroblast growth factor 21) compound and a GLP-1R (glucagon-like peptide-1 receptor) agonist with optimized GLP-1R agonist/FGF21 compound activity ratio. It further relates to their use as medicaments, in particular for the treatment of obesity, being overweight, metabolic syndrome, diabetes mellitus, diabetic retinopathy, hyperglycemia, dyslipidemia, Non-Alcoholic SteatoHepatitis (NASH) and/oratherosclerosis.La présente invention concerne des combinaisons, des compositions pharmaceutiques et des molécules de fusion comprenant le composé FGF21 (pour "fibroblast growth factor 21") et un agoniste du GLP-1R (pour "glucagon-like peptide-1 receptor") selon un rapport agoniste du GLP-1R / composé FGF21 optimisant leur activité. L'invention concerne également leur utilisation en tant que médicaments, en particulier pour le traitement de l'obésité, du surpoids, du syndrome métabolique, du diabète sucré, de la rétinopathie diabétique, de l'hyperglycémie, de la dyslipidémie, de la stéatohépatite non alcoolique (NASH, pour "Non-Alcoholic SteatoHepatitis") et/ou de l'athérosclérose.
