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一种封闭PDL1的用于抑制免疫逃脱的CAR-T转基因载体及其构建方法和应用
专利权人:
上海优卡迪生物医药科技有限公司;SHANGHAI UNICAR-THERAPY BIO-MEDICINE TECHNOLOGY CO.,LTD
发明人:
QI, Wei,祁伟,YU, Lei,俞磊,KANG, Liqing,康立清,YU, Zhou,余宙
申请号:
CNCN2017/110656
公开号:
WO2018/103503A1
申请日:
2017.11.13
申请国别(地区):
CN
年份:
2018
代理人:
摘要:
Provided is a PD-L1 knockout CAR-T transgenic vector for suppressing immune escape, comprising: an ampicillin resistant (AmpR) sequence as indicated by SEQ ID NO. 1; a prokaryotic replicon pUC Ori sequence as indicated by SEQ ID NO. 2; a viral replicon SV40 Ori sequence as indicated by SEQ ID NO. 3; an enhanced woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (eWPRE) as indicated by SEQ ID NO. 11; a human EF1α promoter as indicated by SEQ ID NO. 12; a lentivirus packaging cis-element for lentivirus packaging; human PD-L1 humanized single-chain antibodies PDL1scFv1 as indicated by SEQ ID NO. 21, PDL1scFv2 as indicated by SEQ ID NO. 22, or PDL1scFv3 as indicated by SEQ ID NO. 23; an IRES ribosome binding sequence as indicated by SEQ ID NO. 25; an IL-6 signal peptide as indicated by SEQ ID NO. 26; a humanized antibody Fc fragment as indicated by SEQ ID NO. 27; and a second generation or third generation chimeric antigen receptor (CAR) combining the functions of identification, transfer, and activation. Further provided is a method for preparing the vector and an application of the vector in preparing a pharmaceutical drug for suppressing immune escape.L'invention concerne un vecteur transgénique CAR-T à PD-L1 inactivé pour inhiber un échappement immunitaire, comprenant : une séquence résistante à l'ampicilline (AmpR) telle qu'indiquée par SEQ ID NO. 1; une séquence pUC Ori de réplicon procaryote telle qu'indiquée par SEQ ID NO. 2; une séquence SV40 Ori de réplicon viral telle qu'indiquée par SEQ ID NO. 3; un élément régulateur post-transcriptionnel du virus amélioré de l'hépatite B de la marmotte (eWPRE) tel qu'indiqué par SEQ ID NO. 11; un promoteur EF1α humain tel qu'indiqué par SEQ ID NO. 12; un élément cis d'encapsidation de lentivirus pour l'encapsidation lentivirale; des anticorps à chaîne unique humanisés PD-L1 humains, PDL1scFv1, tel qu'indiqué par SEQ ID NO. 21, PDL1scFv2 tel qu'indiqué par SEQ ID NO. 22, ou PDL1scFv3 tel qu'indiqué par SEQ ID
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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