THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK
发明人:
KIM, Arianna,BICKERS, David,ATHAR, Mohammad
申请号：
USUS2015/049044
公开号：
WO2016/037194A1
申请日:
2015.09.08
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
A mechanism whereby aberrant Shh signaling converges on the Akt1-mTOR pathway, conferring selective growth advantage and enhanced survival of tumor cells has been identified. Utilizing a mouse model of BCNS, a pivotal role has been discovered for Akt1 signaling in BCC tumorigenesis. Based on the results described here certain embodiments are directed to methods and pharmaceutical formulations for treating BCC/BCNS, other cancers that are Shh+ and Akt+, cancers that are Shh+ and mTOR plus and cancers that are Shh+ by administering therapeutically effective amounts of various combinations of Akt inhibitors, Shh pathway inhibitors such as SMO inhibitors, and mTOR inhibitors.La présente invention concerne un mécanisme par lequel la signalisation Shh aberrante converge vers la voie Akt1/mTOR, conférant ainsi un avantage de croissance sélectif et une survie améliorée des cellules tumorales. En utilisant un modèle de souris de BCNS, un rôle pivot a été découvert pour la signalisation Akt1dans la tumorigenèse BCC. Sur la base les résultats décrits ici, certains modes de réalisation concernent des procédés et des formulations pharmaceutiques pour traiter BCC/BCNS, dautres cancers qui sont Shh+ et Akt+, des cancers qui sont Shh+ et mTOR plus et des cancers qui sont Shh+, par ladministration de quantités thérapeutiquement efficaces de diverses combinaisons dinhibiteurs des Akt, dinhibiteurs de la voie Shh tels que les inhibiteurs SMO, et dinhibiteurs de mTOR.
