VECTEURS ET CELLULES IMMUNITAIRES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES EXPRIMANT DES MODULATEURS DE VOIE MÉTABOLIQUE ET UTILISATIONS EN THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE
Provided are cells, e.g., engineered immune cells, expressing recombinant or engineered molecules involved in metabolic pathways, such as those that promote or inhibit one or more metabolic steps, reactions, or pathways, for example, in T cells. Such molecules include those that induce or repress a particular functional outcome or metabolic event, for example, one that promotes differentiation or reprogramming into a particular phenotypic state, such as memory, long-lived, activated or activatable, non-exhausted, phenotype or stem-like phenotype. The cells generally further express an immune receptor, such as an antigen receptor, which may be an engineered receptor, such as a CAR or recombinant TCR, or may be a natural immune receptor. Also provided are cells, such as T cells, expressing such molecules and combinations thereof, compositions comprising such cells, nucleic acids such as vectors encoding the same, and methods of administration to subjects in adoptive cell therapy.La présente invention concerne des cellules, par exemple, des cellules immunitaires modifiées, exprimant des molécules recombinantes ou modifiées impliquées dans des voies métaboliques, telles que celles qui favorisent ou inhibent une ou plusieurs étapes, réactions ou voies métaboliques, par exemple, dans des lymphocytes T.<；i />； De telles molécules comprennent celles qui induisent ou répriment un résultat fonctionnel ou événement métabolique particulier, par exemple, une molécule qui stimule la différenciation ou la reprogrammation dans un état phénotypique particulier, tel qu'un phénotype à mémoire, à longue durée de vie, activé ou activable, non épuisé ou un phénotype de type souche. Les cellules expriment généralement en outre un récepteur immunitaire, tel qu'un récepteur d'antigène, qui peut être un récepteur modifié, tel qu'un CAR ou un TCR recombinant, ou peut-être un récepteur immunitaire naturel. L'invention concerne en outre des cellules, telles que des lymphocytes T, exprimant
