Disclosed are methods of modifying the genome of HSPCs in vivo by introducing an AAV into a subject transducing a sequence targeting nuclease. In some aspects, the method can be utilized to ascertain causal links between CHIP mutations and age-associated disease. In other aspects, the method can be utilized to treat Sickle cell disease (SCD) and β-thalassemia.Linvention concerne des procédés de modification du génome de HSPC in vivo par introduction dun AAV dans un sujet transduisant une nucléase ciblant une séquence. Dans certains aspects, le procédé peut être utilisé pour déterminer des liens de causalité entre des mutations CHIP et une maladie liée à lâge. Dans dautres aspects, le procédé peut être utilisé pour traiter la drépanocytose (SCD) et la β-thalassémie.
