KAZANTSEV, Alexei, V.,MARINER, Peter, D.,STANTON, Martin
申请号：
USUS2016/017189
公开号：
WO2016/130573A3
申请日:
2016.02.09
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
Provided are methods for linking polypeptides (including peptides and proteins) to other moieties using radical imitated thiol-ene chemistries, for example, modifying a polypeptide by introducing reactive thiol groups and reacting the thiol groups with olefin-containing reagents or alkyne-containing reagents under conditions that support radical thiol-ene or thiol-yne reactions. The reactive thiol groups have greater activity for radical thiol-ene reactions that a cysteine thiol group, including thiol groups that are separated from the peptide backbone by at least two carbon atoms, for example, the thiol group of a homocysteine residue. Also provided are compositions and biomaterials containing the linked polypeptides, for example, peptide and protein conjugates, and thiol-ene based biocompatible hydrogel polymers, and their uses in the medical field.L'invention concerne des procédés pour lier des polypeptides (y compris des peptides et des protéines) à d'autres fragments à l'aide des chimies pseudo-radicalaires des thiol-ènes, par exemple, par modification d'un polypeptide par introduction de groupes thiol réactifs et réaction des groupes thiol avec des réactifs contenant des oléfines ou des réactifs contenant des alcynes dans des conditions qui supportent les réactions radicalaires des thiol-ènes ou des thiol-ynes. Les groupes thiol réactifs ont une activité supérieure en termes de réactions radicalaires des thiol-ènes qu'un groupe cystéine thiol, y compris des groupes thiol qui sont séparés du squelette peptidique par au moins deux atomes de carbone, par exemple, le groupe thiol d'un résidu homocystéine. Des compositions et des biomatériaux contenant les polypeptides liés, par exemple, des conjugués peptidiques et protéiques, et des polymères de type hydrogels biocompatibles à base de thiol-ènes, et leurs utilisations dans le domaine médical sont en outre décrits.
