利用包含MHC I类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除靶细胞农业专利-农业学术服务平台

摘要：: 本文中报告一种复合物，其包含特异性结合靶抗原的抗体衍生部分（作为第一部分）和连接至MHC I类蛋白质复合物的病毒衍生肽（作为第二部分）。凭借本文中报告的复合物，通过给个体现有的、循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞（T记忆细胞或T效应细胞）装饰模拟急性病毒感染的MHC I类复合物，能将这些细胞引导至表达（共价复合物的抗体衍生部分特异性结合的）靶抗原的细胞。如此，本文中报告的一个方面是一种复合物，特征在于它包含一条融合多肽，其以N至C端方向包含(i)β2-微球蛋白，和(ii)相对频率小于1%的I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，或(i)病毒衍生肽，(ii)β2-微球蛋白，和(iii)相对频率为1%或更多的I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，和通过一个或多个二硫键连接的两条多肽链，其中第一二硫化物连接的多肽链以N至C端方向包含(i)免疫球蛋白轻或重链可变域，(ii)免疫球蛋白轻或重链恒定域，和(iii)抗体重链铰链区多肽，且第二二硫化物连接的多肽链包含抗体重链铰链区多肽，其中该融合多肽共价结合至二硫化物连接的多肽链之一的C端或N端，或共价结合至与第一二硫化物连接的多肽链中包含的重或轻链可变域互补的抗体可变域的N端。