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一种封闭IL6R的用于缓解CRS的CAR-T转基因载体及其构建方法和应用
专利权人:
上海优卡迪生物医药科技有限公司;SHANGHAI UNICAR-THERAPY BIO-MEDICINE TECHNOLOGY CO., LTD
发明人:
QI, Wei,祁伟,YU, Lei,俞磊,KANG, Liqing,康立清,YU, Zhou,余宙
申请号:
CNCN2017/110654
公开号:
WO2018/103502A1
申请日:
2017.11.13
申请国别(地区):
CN
年份:
2018
代理人:
摘要:
Provided is a CAR-T transgenic vector for alleviating, via IL-6R knockout, cytokine release syndrome (CRS). The vector comprises: an ampicillin resistance gene sequence; a prokaryotic replicon pUC Ori sequence; a viral replicon SV40 Ori sequence; an enhanced woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (eWPRE); a human EF1α promoter; a lentivirus packaging cis-element for lentivirus packaging; a humanized IL-6R single-chain antibody IL6RscFv1/2/3; an IRES ribosome binding sequence; an IL-6 signal peptide; a humanized antibody Fc fragment; and a second generation or third generation chimeric antigen receptor (CAR) combining the functions of identification, transfer, and activation. Further provided is a method for preparing the vector and an application of the vector in preparing a pharmaceutical drug for alleviating CRS.L'invention concerne un vecteur transgénique CAR-T destiné à atténuer le syndrome de libération de cytokine (CRS) par l'invalidation d'IL-6R. Le vecteur comprend: une séquence génique de résistance à l'ampicilline; une séquence pUC Ori de réplication procaryote; une séquence SV40 Ori de réplication virale; un élément régulateur post-transcriptionnel amélioré du virus de l'hépatite de la marmotte commune (eWPRE); un promoteur EF1α humain; un cis-élément d'encapsidation de lentivirus; un anticorps monocaténaire IL-6 R humanisé (IL6RscFv1/2/3); une séquence de liaison au ribosome IRES; un peptide signal IL-6; un fragment Fc d'anticorps humanisé; et un récepteur d'antigène chimère (CAR) de deuxième ou troisième génération combinant les fonctions d'identification, de transfert et d'activation. L'invention concerne en outre une méthode de préparation du vecteur et une application du vecteur dans la préparation d'un médicament pharmaceutique pour atténuer le CRS.提供了一种通过封闭IL6R而用于缓解细胞因子释放综合症(CRS)的CAR-T转基因载体,其包含:氨苄青霉素抗性基因序列,原核复制子pUC Ori序列,病毒复制子SV40 Ori序列,eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件,人EF1α启动子,用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件,人IL6R的人源化单链抗体IL6RscFv1/2/3,IRES核糖体结合序
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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