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骨形成和骨重建的组合物与方法
- 专利权人:
- ENZO治疗公司
- 发明人:
- D·吴,D·刘,J·J·多尼甘
- 申请号：
- CN200780049764.8
- 公开号：
- CN101657096A
- 申请日:
- 2007.08.29
- 申请国别(地区):
- 中国
- 年份:
- 2010
- 代理人:
- 罗菊华
- 摘要：
- 研究了Wnt共同受体LRP5的高骨量(HBM)突变调控经典Wnt信号传导的机制。之前已经显示该突变降低Dkk蛋白-1介导的拮抗作用，说明G171所位于的第一YWTD重复结构域负责Dkk蛋白介导的拮抗作用。然而，我们发现第三YWTD重复结构域而不是第一YWTD重复结构域是Dkk蛋白介导的拮抗作用所必需的。相反，我们发明G171V突变破坏了LRP5与Mesd的相互作用，产生细胞表面上较少的LRP5分子，Mesd是LRP5/6的伴侣蛋白，是共同受体转运到细胞表面所必需的。尽管细胞表面LRP5分子的减少导致例如旁分泌范式(paradigm)中Wnt信号传导的降低，但该突变似乎不影响在自分泌范式种共表达的Wnt的活性。联合所观察到的成骨细胞产生自分泌经典Wnt、Wnt7b，而破骨细胞产生旁分泌Dkk1，我们相信G171V突变通过降低旁分泌Dkk1的靶标数量发挥拮抗作用而引起成骨细胞中Wnt活性的增加，同时不影响自分泌Wnt的活性。
- 来源网站：
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址：
- http://www.ckcest.cn/home/
