Compounds, compositions and methods for improving the viability and/or function of cells or for the in vitro, ex vivo or in vivo protection of cells, tissue, graft or organs from various damages are described. The reagents and composition are based on activation of the heat shock response and/or the antioxidant response and include for example, HSP90 co-factor inhibitor such as Celastrol or Celastrol analogs used alone or in combination with an adjunct agent (e.g., a NRF-2 activator, antioxidant, etc.). Therapeutic enhancement may also include increase in paracrine effector production and signaling. Methods for improving the resistance of cells, tissue, grafts or organs to damages or stress, such as hypoxic or oxidative stress-induced cell death, and/or for improving the viability and retention of transplanted or transfused cells are also described. Therapeutic treatment or prevention of ischemic injury (e.g. myocardial infarct, ischemia/reperfusion injury) and related stressors (hypoxia, oxidative stress, inflammation, sepsis/ shock, etc) are also provided.La présente invention concerne des composés, des compositions et des procédés pour améliorer la viabilité et/ou la fonctionnalité de cellules ou pour la protection in vitro, ex vivo ou in vivo de cellules, de tissus, de greffes ou d'organes contre divers dommages. Les réactifs et la composition sont basés sur l'activation de la réponse au choc thermique et/ou de la réponse antioxydante et incluent par exemple un inhibiteur de co-facteur de HSP90 tel que le célastrol ou des analogues de célastrol utilisés seuls ou en combinaison avec un agent complémentaire (par exemple, un activateur de NRF-2, un antioxydant, etc.). L'amélioration thérapeutique peut également comprendre une augmentation de la production et de la signalisation de l'effecteur de la paracrine. La présente invention concerne également des procédés permettant d'améliorer la résistance de cellules, de tissus, de greffons ou d'organes à des dommages ou
