The present invention sets forth a new chemical genetic approach for engineering kinase enzymes with a cysteine gatekeeper residue as well as for developing electrophilic inhibitors thereto. The present invention also provides a Src proto-oncogenic tyrosine kinase with a cysteine gatekeeper that recapitulates wild type activity and can be irreversibly inhibited both in vitro and in cells. The present invention also provides methods and compositions for modulating kinases and for treating kinase-associated diseases.La présente invention concerne une nouvelle approche chimio-génétique dingénierie des enzymes kinases avec un résidu de type "gatekeeper" de cystéines, ainsi que le développement dinhibiteurs électrophiles. La présente invention concerne une tyrosine kinase proto-oncogénique Src avec un "gatekeeper" de cystéines qui récapitule lactivité de type sauvage et peut être inhibé de manière irréversible in vitro et dans des cellules. La présente invention concerne aussi des méthodes et des compositions pour moduler des kinases et traiter des maladies associées à la kinase.
