The present invention relates to a therapeutic combination comprising two or three of at least one NADPH oxidase inhibitor, at least one nitric oxide synthase inhibitor and at least one soluble guanylate cyclase agonist. More specifically, the invention relates to said therapeutic combination for use in the prevention or treatment of brain ischemia or for use in the prevention or treatment of ischemia- reperfusion injury. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising two or three of at least one NADPH oxidase inhibitor, at least one nitric oxide synthase inhibitor and at least one soluble guanylate cyclase agonist, and to said pharmaceutical composition for use in the prevention or treatment of brain ischemia or for use in the prevention or treatment of ischemia-reperfusion injury.La présente invention concerne une combinaison thérapeutique comprenant deux ou trois éléments parmi au moins un inhibiteur de la NADPH oxydase, un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase et un agoniste de la guanylate cyclase soluble. Plus particulièrement, l'invention concerne ladite combinaison thérapeutique pour une utilisation dans la prévention ou le traitement de l'ischémie cérébrale ou pour une utilisation dans la prévention ou le traitement des lésions d'ischémie-reperfusion. L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant deux ou trois éléments parmi au moins un inhibiteur de la NADPH oxydase, un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase et un agoniste de la guanylate cyclase soluble, et ladite composition pharmaceutique destinée à être utilisée dans la prévention ou le traitement de l'ischémie cérébrale ou à être utilisée dans la prévention ou le traitement des lésions d'ischémie-reperfusion.