青蒿素长循环脂质体的制备及体外性质评价

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作   者：

余荧蓝;  郑智元;  伊宸辰;  周沐野;  涂家生;  孙春萌; 

作者机构：

中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心药学院; 

关键词：

理化性质;  长循环脂质体;  青蒿素;  细胞毒性;  处方优化; 

期刊名称：

药学学报

基金项目：

基于净电荷可逆调节的微环境敏感型细胞穿膜肽在两亲性载体材料功能化设计中的应用
肿瘤微环境响应的药物连环递送系统的构建及评价

i s s n：

0513-4870

年卷期：

2018 年 06 期

页   码：

1002-1008

摘   要：

青蒿素(artemisinin,ART)由于溶解度差、稳定性低,限制了其应用。本研究采用长循环脂质体包裹青蒿素,增强其溶解度及稳定性。以粒径和包封率(entrapment efficiency,EE)等为评价指标,采用单因素试验及Box-Behnken响应面设计试验优化处方,考察最优处方制备得到脂质体的外观形态、粒径分布、zeta电位、放置稳定性、血清稳定性、体外释放和细胞毒性作用。结果表明,载青蒿素长循环脂质体的最优处方为:磷脂与胆固醇的质量比为5.22∶1,青蒿素与磷脂的质量比为1∶23.15,磷脂浓度为14.35 mg·m L-1,DSPE-m PEG摩尔含量为2%。按优化后处方制备所得青蒿素长循环脂质体呈类球形,分布均匀,粒径为(113.3±4.7)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为0.227±0.022,zeta电位为(-12.9±2.6)m V,包封率为(95.88±4.8)%,在4℃条件下放置15天稳定性良好,血清中24 h内无明显聚集。体外释放实验表明青蒿素长循环脂质体具有缓释作用;细胞毒性实验证实脂质体载体本身安全性较高,载药脂质体制剂在高浓度时的细胞毒性作用低于游离青蒿素。本研究表明,优化得到的青蒿素长循环脂质体具有简便的制备方法、适宜的理化性质和较高的安全性,具有广阔的临床应用前景。